Крутонисходящие потери слуха.

Видишь странное? Ищи генетику!
У меня получается целый сериал о странных формах потерь слуха и их связи с генетикой. Я уже писал про //vk.com/@vgaufman-voshodyaschaya-audiogramma" style="color:var(--article-text-link-color, #529ef4);text-decoration-line:underline;cursor:pointer">восходящие и //vk.com/@pro_audiologia-srednechastotnaya-tugouhost" title="https://vk.com/@pro_audiologia-srednechastotnaya-tugouhost" style="color:var(--article-text-link-color, #529ef4);text-decoration-line:underline;cursor:pointer">среднечастотные формы тугоухости. Мне за два дня попались подряд мои любимые пациенты с крутонисходящими потерями. По одному я писал заметку «//vk.com/@vgaufman-krutonishodyaschaya-poterya-sluha-i-sluhoprotezirovanie" title="https://vk.com/@vgaufman-krutonishodyaschaya-poterya-sluha-i-sluhoprotezirovanie" style="color:var(--article-text-link-color, #529ef4);text-decoration-line:underline;cursor:pointer">Крутонисходящая потеря слуха и слухопротезирование».

Раз «Тамары ходят парами» надо вспомнить и про генетику.

Крутонисходящая форма потери слуха.







Крутонисходящая форма потери слуха.
Крутонисходящие потери слуха характеризуются сохранным или незначительно ухудшенным восприятием звука на низких частотах с резким обрывом в диапазоне 750-2000Гц и практически отсутсвующим слухом на высоких частотах. Такие пациенты показывают неплохую слуховую адаптацию. Удовлетворительное восприятие разговорной речи в тишине (до 6 метров) при полном отсутсвии восприятия шепотной речи и распадом разборчивости при появлении шума. При повышении уровня громкости речи разборчивость может парадоксально ухудшаться в связи с появлением эффектов нисходящей маскировки.

Крутонисходящие аудиограммы встречаются не так редко и всегда думаешь «где тут генетика». Конечно, пациенты свяжут потерю слуха с простудой, прививкой, стрессом. И на самом деле высокочастотная тугоухость может быть следствием приема ототоксичных препаратов, травмы, инфекции или сосудистой патологии. Так как мы все еще не проводим полное секвенирование генома каждому пациенту с тугоухостью, то в большинстве случаев остается лишь предполагать вес приобретенных или наследственных факторов.

При молекулярно-генетическом исследовании пациентов с крутонисходящими потерями исследователи выявили несколько основных генов, мутации которых определены как причина тугоухости: GJB2, SLC26A4, TMC1, MYO7A, TMPRSS, KCNQ4 и CDH23. Определены несиндромальные и синдромальные, доминантные и рецесивные формы наследования. Ген CDH23 кодирующий белок cadherin 23 один из самых распространённых генов, вместе с SLC26A4, занимает второе-третьей место как причина тугоухости.

Система связи стереоциллей. Ключевые белки — cadherin 23, protocadherin 15, harmonin, myosin VIIA, myosin IC, myosin XVA







Система связи стереоциллей. Ключевые белки — cadherin 23, protocadherin 15, harmonin, myosin VIIA, myosin IC, myosin XVA
Белок сadherin 23 или otocadherin — один из большого семейства кадгеринов, белков осуществляющих межклеточную адгезию. Сadherin 23 вместе с protocadherin 15 и при участии harmonin формируют нити связывающие в пучок стереоцили волосковых клеток. Генетический дефект любого из этих белков приводит к нарушению целостности пучка стереоцилий, что нарушает открытие Ca2+ механорецепторных каналов и запуска выброса нейромедиатора в синапсе. Мутации в генах MYO7A, CDH23, PCDH15, USH1C известные причины синдрома Ашера 1 типа — сенсоневральная тугоухость и прогрессирующая ретинопатия.

Различные мутации в CDH23 могут приводить к разным проявлениям потери слуха — от предрасположенности к тугоухости которая может быть активирована воздействием громкого шума или ранним стартом «пресбиакузиса», через крутонисходящую несиндромальную потерю слуха (DFNB12) до полноценного синдрома Ашера (USH1D). Выраженность проявления тугоухости зависит от типа мутации приводящая или к изменению структуры белка с функциональным дефектом или к инактивированию синтеза этого белка.

В статье Variants in CDH23 cause a broad spectrum of hearing loss: from non‐syndromic to syndromic hearing loss as well as from congenital to age‐related hearing loss (Варианты CDH23 причины широкого спектра потери слуха: от несиндромальной к синдромальной, так же от врожденной до возрастной) показан возраст старта тугоухости в зависимости от локуса мутации гена.

Возраст начала заболевания и сочетание вариантов CDH23. У большинства пациентов с p. [P240L] или p. [E956K] наблюдалась врожденная/ранняя потеря слуха, в то время как у пациентов с p.[R 1588 W] или p. [R2029W] наблюдалась поздняя потеря слуха.







Возраст начала заболевания и сочетание вариантов CDH23. У большинства пациентов с p. [P240L] или p. [E956K] наблюдалась врожденная/ранняя потеря слуха, в то время как у пациентов с p.[R 1588 W] или p. [R2029W] наблюдалась поздняя потеря слуха.
У большинства носителей мутаций CDH23 снижение слуха было или врожденным или начиналось в первые 10 лет. Меньшая, но важная группа пациентов показывала старт тугоухости после 10 лет и во взрослом возрасте. Поздний старт тугоухости вероятно связан с постепенной деградацией белка и разрушением связей в пучке стерецилий.

Фенотипические проявления (аудиограммы) различных мутаций CDH23







Фенотипические проявления (аудиограммы) различных мутаций CDH23
На аудиограммах мы можем увидеть потери слуха от крутонисходящих форм до тяжелой тугоухости, глухоты. Для всех фенотипов характерно выраженное повышение порогов на высоких частотах, которые могут быть отнесены к «мертвым зонам» улитки.

Аудиограммы пациентов различных возрстов.







Аудиограммы пациентов различных возрстов.
Потери слуха связанные с мутацией CDH23 показывают постепенное прогрессирование с возрастом. С переходом от крутонисходящей формы с сохранным восприятием низких частот, до тяжелых плавнонисходящих потерь с выраженным низкочастотным дефицитом.

Факт связи мутаций CDH23 с потерями слуха вызванными шумовой травмой вероятно объясняется постепенным или внезапным разрушением дефектного, «слабого» белка cadherin 23 при появлении высокоамплитудных колебаний и максимальных отклонений пучка стереоцилий волосковых клеток улитки. Этим объясняется различная чувствительность людей к громкому шуму. Различия в старте и выраженности шумовой болезни и выраженности повреждений при акустической травме. Вероятно, что некоторые случаи раннего, в 40-50 лет, начала возрастной тугоухости также связано с постепенной деградацией связей пучка из-за дефектного cadherin 23 .

Часть мутаций CDH23 приводят к развитию синдрома Ашера 1D. Группа синдромов Ашера (USH I, II, III) генетически разнородна, но все характеризуются связью прогрессирующей потери слуха, часто начинающихся с крутонисходящих форм, с прогрессирующим пигментным ретинитом — сужением полей зрения и снижением остроты.

Если вы на приеме выявили у пациента крутонисходящую потерю слуха не забудьте рассказать о возможной связи с генетическими факторами и рекомендуйте консультацию генетика и молекулярно-генетические исследования.

Breadcrumbs