Видишь странное? Ищи генетику!У меня получается целый сериал о странных формах потерь слуха и их связи с генетикой. Я уже писал про //vk.com/@vgaufman-voshodyaschaya-audiogramma" style="color:var(--article-text-link-color, #529ef4);text-decoration-line:underline;cursor:pointer">восходящие и //vk.com/@pro_audiologia-srednechastotnaya-tugouhost" title="https://vk.com/@pro_audiologia-srednechastotnaya-tugouhost" style="color:var(--article-text-link-color, #529ef4);text-decoration-line:underline;cursor:pointer">среднечастотные формы тугоухости. Мне за два дня попались подряд мои любимые пациенты с крутонисходящими потерями. По одному я писал заметку «//vk.com/@vgaufman-krutonishodyaschaya-poterya-sluha-i-sluhoprotezirovanie" title="https://vk.com/@vgaufman-krutonishodyaschaya-poterya-sluha-i-sluhoprotezirovanie" style="color:var(--article-text-link-color, #529ef4);text-decoration-line:underline;cursor:pointer">Крутонисходящая потеря слуха и слухопротезирование».
Раз «Тамары ходят парами» надо вспомнить и про генетику.

Крутонисходящие аудиограммы встречаются не так редко и всегда думаешь «где тут генетика». Конечно, пациенты свяжут потерю слуха с простудой, прививкой, стрессом. И на самом деле высокочастотная тугоухость может быть следствием приема ототоксичных препаратов, травмы, инфекции или сосудистой патологии. Так как мы все еще не проводим полное секвенирование генома каждому пациенту с тугоухостью, то в большинстве случаев остается лишь предполагать вес приобретенных или наследственных факторов.
При молекулярно-генетическом исследовании пациентов с крутонисходящими потерями исследователи выявили несколько основных генов, мутации которых определены как причина тугоухости: GJB2, SLC26A4, TMC1, MYO7A, TMPRSS, KCNQ4 и CDH23. Определены несиндромальные и синдромальные, доминантные и рецесивные формы наследования. Ген CDH23 кодирующий белок cadherin 23 один из самых распространённых генов, вместе с SLC26A4, занимает второе-третьей место как причина тугоухости.

Различные мутации в CDH23 могут приводить к разным проявлениям потери слуха — от предрасположенности к тугоухости которая может быть активирована воздействием громкого шума или ранним стартом «пресбиакузиса», через крутонисходящую несиндромальную потерю слуха (DFNB12) до полноценного синдрома Ашера (USH1D). Выраженность проявления тугоухости зависит от типа мутации приводящая или к изменению структуры белка с функциональным дефектом или к инактивированию синтеза этого белка.
В статье Variants in CDH23 cause a broad spectrum of hearing loss: from non‐syndromic to syndromic hearing loss as well as from congenital to age‐related hearing loss (Варианты CDH23 причины широкого спектра потери слуха: от несиндромальной к синдромальной, так же от врожденной до возрастной) показан возраст старта тугоухости в зависимости от локуса мутации гена.
![Возраст начала заболевания и сочетание вариантов CDH23. У большинства пациентов с p. [P240L] или p. [E956K] наблюдалась врожденная/ранняя потеря слуха, в то время как у пациентов с p.[R 1588 W] или p. [R2029W] наблюдалась поздняя потеря слуха.](https://sun9-28.userapi.com/impg/G3xhAXqVlieNF6dECLWyAW1JY72ui4jv5BdwKA/yDbfUXSuZRQ.jpg?size=660x660&quality=95&sign=040277c1b85ed91d3f4237efb60d8579&type=album)


Факт связи мутаций CDH23 с потерями слуха вызванными шумовой травмой вероятно объясняется постепенным или внезапным разрушением дефектного, «слабого» белка cadherin 23 при появлении высокоамплитудных колебаний и максимальных отклонений пучка стереоцилий волосковых клеток улитки. Этим объясняется различная чувствительность людей к громкому шуму. Различия в старте и выраженности шумовой болезни и выраженности повреждений при акустической травме. Вероятно, что некоторые случаи раннего, в 40-50 лет, начала возрастной тугоухости также связано с постепенной деградацией связей пучка из-за дефектного cadherin 23 .
Часть мутаций CDH23 приводят к развитию синдрома Ашера 1D. Группа синдромов Ашера (USH I, II, III) генетически разнородна, но все характеризуются связью прогрессирующей потери слуха, часто начинающихся с крутонисходящих форм, с прогрессирующим пигментным ретинитом — сужением полей зрения и снижением остроты.
Если вы на приеме выявили у пациента крутонисходящую потерю слуха не забудьте рассказать о возможной связи с генетическими факторами и рекомендуйте консультацию генетика и молекулярно-генетические исследования.