Клинико-иммунологическое обоснование применения рекомбинантного интерлейкина - 1β (беталейкина) в лечении больных хроническим гнойным средним отитом

Скачать pdf, 225 КБ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чернушевич Игорь Иванович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы
Лечение хронических гнойных средних отитов (ХГСО) продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем современной отиатрии. Несмотря на очевидные успехи в разработке проблем профилактики и лечения данной патологии, заболеваемость ХГСО остается высокой и составляет 53 на 1000 населения, при этом достоверной тенденции к ее снижению не наблюдается (Пальчун В.Т., 1984; Тарасов Д.И. и соавт., 1988; Мишенькин Н.В., 1994; Усачев А.С., 2000). Одной из причин широкой распространенности ХГСО среди населения является сравнительно низкая эффективность консервативного лечения, что, в свою очередь, связано с несовершенством существующих представлений о патогенезе данного заболевания. До сих пор остаются недостаточно изученными изменения общего и местного иммунитета у больных ХГСО, хотя важная роль иммунных нарушений в патогенезе ХГСО не вызывает сомнений. Это подтверждается результатами исследований многих авторов (Вельтищев Ю.Б., 1984; Бабаева А.Г. и соавт., 1987; Ковальчук Л.Р. и соавт., 1990; Кологривова Е.Н. и соавт., 1991; Арефьева Н.А. и соавт., 1997; Ogra P. et al., 1983; Brandtzaeg P. et al., 1996). Хирургическое лечение, являющееся одним из основных методов лечения ХГСО, также не решает задачу коррекции иммунологических арушений, поэтому зачастую в послеоперационном периоде наблюдается рецидив гноетечения (Богоманова Д.Н., 1988; Толстов Ю.П. и соавт., 1999); к тому же сохраняется высокая степень риска существенного снижения слуха в результате санирующей операции (Левин Л.Т. и соавт., 1948; Тарасов Д.И. и соавт., 1988).
Все вышесказанное показывает целесообразность поиска новых методов консервативного лечения ХГСО, направленных на купирование 6 симптомов обострения и уменьшение частоты последних. Одним из таких перспективных направлений является применение медиаторов, регулирующих активность клеток иммунной системы и процессов иммуногенеза (Шичкин В.П., 1998). Изменения и нарушения в продукции этих цитокинов, по современным представлениям, составляют важное звено патогенеза инфекционно-воспалительной патологии среднего уха и верхних дыхательных путей (Арефьева Н.А. и соавт., 1997). Одним из ключевых медиаторов в механизме формирования всех звеньев иммунного ответа считается интерлейкин-1 (ИЛ-1). Данный цитокин обладает широким спектром биологической активности, при этом основной функцией ИЛ-1 является активация естественных защитных реакций путем стимуляции, в первую очередь, неспецифических, а затем и специфических звеньев иммунитета. Другим, важным с точки зрения развития локальной островоспалительной реакции, медиатором может считаться интерлейкин-8 (ИЛ-8). В Санкт-Петербургском НИИ особо чистых биопрепаратов была разработана технология получения и налажен выпуск генноинженерного препарата интерлейкина-1β (ИЛ-1β) под названием беталейкин. Данные публикаций, посвященных применению беталейкина при лечении онкологических, острых вялотекущих и хронических заболеваний, показали его высокую эффективность (Гершанович М.Л. и соавт., 1996; Симбирцев А.С., 1997), при этом сведений об использовании беталейкина в терапии ХГСО в доступной литературе нами не найдено. Вышеизложенное определило актуальность настоящего исследования, выбор цели и постановку задач данной работы.

Цель исследования

Изучить эффективность рекомбинантного интерлейкина-1β (беталейкина) в терапии обострений хронического гнойного среднего отита.

Задачи исследования
  • Изучить изменение клинической картины у пациентов с обострением ХГСО на фоне терапии беталейкином.
  • Выявить зависимость результатов лечения беталейкином от особенностей клинического течения различных форм ХГСО (мезотимпанит, эпитимпанит, состояние после радикальной операции).
  • Выявить закономерности изменения содержания основных иммуноглобулинов IgM, IgG, IgA в сыворотке крови, в слюне, в смывах со слизистых оболочек уха и носа у больных ХГСО.
  • Выявить закономерности динамики провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-8 в ушных смывах больных ХГСО на фоне терапии беталейкином.
  • Разработать критерии отбора пациентов, страдающих различными клиническими формами ХГСО в стадии обострения, для терапии беталейкином.

Научная новизна

Впервые для лечения обострения ХГСО был использован один из базовых цитокинов местной воспалительной реакции и острофазового ответа - интерлейкин-1β. Использование цитокинов, регулирующих активность клеток иммунной системы и процессов иммуногенеза, является новым направлением в клинической практике. Новизна подтверждена патентом «Способ лечения хронического среднего отита» (положительное решение о выдаче патента от 28.09.2000 на заявку №2000116600/14 от 28.06.2000). Впервые проведено изучение динамики основных провоспалительных цитокинов в экзокринном секрете среднего уха у больных ХГСО в процессе лечения обострения данного заболевания.

Практическая значимость

Предложен новый способ консервативного лечения обострений у больных хроническим гнойным средним отитом, заключающийся в местном применении рекомбинантного интерлейкина-1β (беталейкина).

Положения, выносимые на защиту
  • Беталейкин является эффективным препаратом для терапии обострений ХГСО. Эффективность использования беталейкина может быть различной при разных клинических формах ХГСО.
  • При ХГСО выявляются нарушения местного иммунного статуса. Состояние общего иммунитета при ХГСО практически не изменяется.
  • Концентрации ИЛ-1β и ИЛ-8 в секрете среднего уха при ХГСО повышаются при обострении заболевания и достоверно снижаются на фоне терапии беталейкином. Снижение уровня данных цитокинов коррелирует с уменьшением клинических проявлений обострения ХГСО.

Внедрение результатов исследования

Разработанный автором способ лечения обострений хронического гнойного среднего отита и методика получения смывов со слизистой оболочки среднего уха применяются в лечебн диагностической практике клинических подразделений Санкт-Петербургского научно- исследовательского института уха, горла, носа и речи. Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, используются в учебном процессе с врачами-слушателями циклов усовершенствования по оториноларингологии, клиническими ординаторами и аспирантами.

Апробация работы

Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на 46-ой конференции молодых ученых-оториноларингологов (Санкт- 9 Петербург, 27-29 января 1999г.), а также на Российской научно-практической конференции «Физиология и патология уха» (Санкт-Петербург, 25-27 октября 1999г.).

Реализация работы

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Получен патент на способ лечения хронического среднего отита (положительное решение о выдаче патента от 28.09.2000 на заявку №2000116600/14 от 28.06.2000). Написаны методические рекомендации для оториноларингологов на тему: «Роль общего и местного иммунитета при заболеваниях верхних дыхательных путей и уха».